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Níveis sanguíneos totais de microrRNAs em pacientes portadores e não portadores da demência de Alzheimer provável

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2019

Main Author: Souza, Vinícius Carolino de
Other Authors: Nóbrega, Otávio de Toledo
Format: Dissertação
Language: Português
Published: 2020
Subjects:
Alzheimer, Doença de
MicroRNA
Biomarcadores
Online Access: https://repositorio.unb.br/handle/10482/38602
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id ir-10482-38602
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spelling ir-10482-386022020-11-24T10:45:16Z Níveis sanguíneos totais de microrRNAs em pacientes portadores e não portadores da demência de Alzheimer provável Souza, Vinícius Carolino de Nóbrega, Otávio de Toledo Alzheimer, Doença de MicroRNA Biomarcadores Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2019 Introdução: Evidências recentes sugerem que alterações nos níveis de microRNA circulante podem ser biomarcadores promissores para o diagnóstico clínico da doença de Alzheimer (DA). Hipotetizamos que os microRNAs (miRNAs) do sangue total podem ser úteis na identificação de indivíduos com DA. Objetivo: Comparar níveis de um grupo selecionado de miRNAs circulantes a partir do sangue total de mulheres acometidas ou não por DA provável. Métodos: Para este propósito, uma amostra de mulheres residentes na comunidade do Distrito Federal (≥55 anos de idade, n=74) portadoras do alelo ApoE Ɛ4 foi avaliada clinicamente com base nos critérios da Associação Americana de Psiquiatria e da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer para diagnosticar ou descartar provável DA, escala de classificação de demência clínica utilizada para o estadiamento da demência. O RNA total foi isolado de amostras de sangue total obtidas do grupo controle (n = 38) e do grupo DA (n = 36). Um conjunto de 25 miRNAs maduros foi selecionado para avaliação baseado em evidências experimentais de interação com genes ligados à neuropatologia da DA de início tardio. Concentrações no sangue total foram determinadas por qRT-PCR. Resultados e Discussão: Quando pacientes com DA foram comparados com indivíduos não dementes, apenas a concentração de miR-9 diferiu entre grupos (P = 0,001), com redução mediana da ordem de 3 vezes dos níveis circulantes no grupo DA. Conclusão: Nossos achados sugerem que o miR-9 circulante pode ser um biomarcador sanguíneo potencial para a DA provável, corroborado por evidências da literatura sobre sua implicação na amiloidogênese. CAPES Introduction: Recent evidence suggests that changes in circulating microRNA levels may be promising biomarkers for the clinical diagnosis of Alzheimer's disease (AD). We hypothesized that whole blood microRNAs (miRNAs) may be useful in identifying individuals with established AD. Objective: To compare levels of a selected group of circulating miRNAs from whole blood of women with or without probable AD. Methods: For this purpose, a sample of women from the Federal District community (≥55 years, n=74) carrying the ApoE Ɛ4 allele was clinically evaluated based on criteria from the American Psychiatric Association and the Alzheimer's Disease Rating Scale to diagnose or rule out. probable AD, clinical dementia rating scale used for staging dementia. Total RNA was isolated from whole blood samples obtained from the control group (n = 38) and the AD group (n = 36). A set of 25 mature microRNAs was selected for evaluation based on experimental evidence of interaction with genes linked to late-onset AD neuropathology. Whole blood concentrations were determined by qRT-PCR. Results and Discussion:When AD patients were compared with non-demented individuals, only the miR-9 concentration differed between groups (P = 0.001), with a median reduction of 3 times the circulating levels in the AD group. Conclusion: Our findings suggest that circulating miR-9 may be a potential blood biomarker for probable AD, corroborated by evidence in the literature about its implication in amyloidogenesis. 2020-07-01T11:44:24Z 2020-07-01T11:44:24Z 2020-07-01 2019-12-12 Dissertação SOUZA, Vinícius Carolino de. Níveis sanguíneos totais de microRNAs em pacientes portadores e não portadores da demência de Alzheimer provável. 2019. 2019. 60 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas)—Universidade de Brasília, Brasília, 2019. https://repositorio.unb.br/handle/10482/38602 Português Acesso Aberto A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. application/pdf
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