Cover Image

Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro

A radioterapia (RT) é uma estratégia para o tratamento de tumores malignos que que utiliza algum tipo de radiação ionizante, onde a eficácia do tratamento radioterápico aumenta com a dose administrada ao tumor. Contudo, altas doses de radiação, inevitavelmente, acarretam em efeitos adversos, princip...

Full description

Main Author: SILVA, Diogo Manoel Alves de Queiroz e
Other Authors: AMARAL, Ademir de Jesus
Format: masterThesis
Language: por
Published: Universidade Federal de Pernambuco 2019
Subjects:
Radioterapia
Radioproteção
Inflamação
Tiazolidinediona
Online Access: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30321
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
id ir-123456789-30321
recordtype dspace
spelling ir-123456789-303212019-10-26T05:45:50Z Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro SILVA, Diogo Manoel Alves de Queiroz e AMARAL, Ademir de Jesus BEZERRA, Mariana Brayner Cavalcanti Freire http://lattes.cnpq.br/5419474095877264 http://lattes.cnpq.br/6883487078033005 Radioterapia Radioproteção Inflamação Tiazolidinediona A radioterapia (RT) é uma estratégia para o tratamento de tumores malignos que que utiliza algum tipo de radiação ionizante, onde a eficácia do tratamento radioterápico aumenta com a dose administrada ao tumor. Contudo, altas doses de radiação, inevitavelmente, acarretam em efeitos adversos, principais fatores limitantes deste tipo terapia. Cerca de 10% dos pacientes apresentam reações adversas exacerbadas à RT, manifestadas principalmente nos tecidos sadios podendo levar a uma diminuição na qualidade de vida e limitar o controle do tumor. Dentre os efeitos adversos radioinduzidos nos tecidos sadios, o processo inflamatório possui papel de destaque. As citocinas são moléculas endógenas intrinsecamente associadas ao processo inflamatório, as quais podem ser alvos terapêuticos na minimização dos efeitos adversos de origem inflamatória. Estes aspectos têm motivado ações em pesquisa e desenvolvimento visando o aprimoramento das intervenções farmacológicas anti-inflamatórias na estratégia radioterapêutica, com o objetivo de prevenir ou mitigar esses efeitos. Em relação às substâncias com propriedades anti-inflamatórias, os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) são importantes alvos terapêuticos de ação dessas substâncias. Os PPARs são fatores de transcrição da família de receptores nucleares e exibem distintas funções fisiológicas e farmacológicas dependendo dos seus genes-alvo e sua distribuição nos tecidos. São conhecidas três proteínas codificadas por genes distintos: PPAR-alfa, PPAR-beta e PPAR-gama. Em particular, o PPAR-gama, expresso em uma ampla variedade de tecidos, regula a expressão de diversos genes-alvo e uma multiplicidade de processos metabólicos. Além dos seus efeitos metabólicos tradicionalmente conhecidos, crescentes evidências sugerem a atividade do PPAR-gama na regulação da resposta inflamatória. Neste contexto, diversos ativadores sintéticos do PPAR-gama vêm sendo estudados, a exemplo das Tiazolidinedionas (TZDs) que são utilizadas na terapia do diabetes mellitus tipo 2. As TZDs têm apresentado atividade terapêutica em vários modelos animais de desordens inflamatórias, como artrite reumatoide, Parkinson e doenças inflamatórias intestinais. Dessa forma, esta pesquisa teve como objetivo avaliar os perfis de expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias e do receptor nuclear PPAR-gama em células mononucleares do sangue periférico humanas irradiadas in vitro (2Gy) após o tratamento com LPSF/GQ-16, um derivado das TZDs. Para tanto, células mononucleares do sangue periférico de indivíduos saudáveis foram cultivadas, nas condições irradiadas e não irradiadas, na presença e na ausência do LPSF/GQ-16 na concentração de 100 μM. Após a cultura celular, foram analisados os níveis de expressão gênica das citocinas TNF-alfa e IFN-gama e do PPAR-gama por RT-qPCR. Foi observada a inibição da expressão gênica das proteínas TNF-alfa e IFN-gama nas células irradiadas tratadas com o LPSF/GQ-16. Além disso, o LPSF/GQ-16 apresentou inibição mais significativa das citocinas nas células irradiadas em relação às células mantidas como controle (não irradiadas). Não foi observada alteração significativa da expressão gênica do PPAR-gama após tratamento com LPSF/GQ-16 bem como após a irradiação. Os resultados dessa pesquisa indicam o LPSF/GQ-16 como uma alternativa de fármaco imunomodulador com potencial atividade radioprotetora. No entanto, investigações adicionais são necessárias para melhor avaliar a ação do LPSF/GQ-16 na inibição de mediadores inflamatórios radioinduzidos e sobre a expressão do PPAR-gama no ambiente inflamatório radioinduzido. CAPES Radiation therapy (RT) is a strategy for the treatment of malignant tumors that uses some ionizing radiation. The efficacy of radiotherapy increases with the dose administered to the tumor. However, high doses of radiation inevitably lead to adverse effects, major limiting factors of this type of therapy. About 10% of patients present exacerbated adverse reactions to RT, manifested mainly in healthy tissues, which can lead to a decrease in quality of life and limit tumor control. Among the radiation-induced adverse effects in healthy tissues, the inflammatory process has a prominent role. Cytokines are endogenous molecules intrinsically associated with the inflammatory process, which may be therapeutic targets in minimizing the adverse effects of inflammatory origin. These aspects have motivated actions in research and development aiming at the improvement of the anti-inflammatory pharmacological interventions in the radiotherapeutic strategy, with the aim of preventing or mitigating these effects. Regarding substances with anti-inflammatory properties, peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are important therapeutic targets for the action of these substances. PPARs are transcription factors of the nuclear receptor family and exhibit distinct physiological and pharmacological functions depending on their target genes and their distribution in tissues. Three proteins encoded by different genes are known: PPAR-alpha, PPAR-beta and PPAR-gamma. In particular, PPAR-gamma, expressed in a wide variety of tissues, regulates the expression of various target genes and a multiplicity of metabolic processes. In addition to its traditionally known metabolic effects, increasing evidence suggests the activity of PPAR-gamma in the regulation of inflammatory response. In this context, several synthetic PPAR-gamma activators have been developed, such as Thiazolidinediones (TZDs) that are used in the therapy of type 2 diabetes mellitus. TZDs have shown therapeutic activity in various animal models of inflammatory disorders, such as rheumatoid arthritis, Parkinson's and inflammatory bowel diseases. In this context, this research aimed to evaluate the gene expression profiles of proinflammatory cytokines in human peripheral blood mononuclear cells irradiated in vitro (2Gy) after treatment with LPSF / GQ-16, a derivative of the TZDs. Thus, peripheral blood mononuclear cells from healthy subjects were cultured under irradiated and non-irradiated conditions in the presence and absence of LPSF / GQ-16 at the concentration of 100 μM. After cell culture, the levels of gene expression of cytokines TNF-alpha and IFN-gamma were analyzed by RT-qPCR. Inhibition of the gene expression of TNF-alpha and IFN-gamma proteins was observed in irradiated cells treated with LPSF / GQ-16. Moreover, LPSF / GQ-16 showed more significant inhibition of cytokines in irradiated cells, relative to cells maintained as control (non-irradiated). There was no significant change in the gene expression of PPAR-gamma after treatment with LPSF / GQ-16 as well as after irradiation. The results of this research indicate LPSF / GQ-16 as an alternative immunomodulatory drug with potential radioprotective activity. However, further investigations are required to better evaluate the action of LPSF / GQ-16 on the inhibition of radioinduced inflammatory mediators and on the expression of PPAR-gamma in the radioinduced inflammatory environment. 2019-04-25T20:56:40Z 2019-04-25T20:56:40Z 2018-01-31 masterThesis https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30321 por embargoedAccess Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ application/pdf Universidade Federal de Pernambuco UFPE Brasil Programa de Pos Graduacao em Tecnologias Energeticas e Nuclear
institution REPOSITORIO UFPE
collection REPOSITORIO UFPE
language por
topic Radioterapia
Radioproteção
Inflamação
Tiazolidinediona
spellingShingle Radioterapia
Radioproteção
Inflamação
Tiazolidinediona
SILVA, Diogo Manoel Alves de Queiroz e
Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro
description A radioterapia (RT) é uma estratégia para o tratamento de tumores malignos que que utiliza algum tipo de radiação ionizante, onde a eficácia do tratamento radioterápico aumenta com a dose administrada ao tumor. Contudo, altas doses de radiação, inevitavelmente, acarretam em efeitos adversos, principais fatores limitantes deste tipo terapia. Cerca de 10% dos pacientes apresentam reações adversas exacerbadas à RT, manifestadas principalmente nos tecidos sadios podendo levar a uma diminuição na qualidade de vida e limitar o controle do tumor. Dentre os efeitos adversos radioinduzidos nos tecidos sadios, o processo inflamatório possui papel de destaque. As citocinas são moléculas endógenas intrinsecamente associadas ao processo inflamatório, as quais podem ser alvos terapêuticos na minimização dos efeitos adversos de origem inflamatória. Estes aspectos têm motivado ações em pesquisa e desenvolvimento visando o aprimoramento das intervenções farmacológicas anti-inflamatórias na estratégia radioterapêutica, com o objetivo de prevenir ou mitigar esses efeitos. Em relação às substâncias com propriedades anti-inflamatórias, os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) são importantes alvos terapêuticos de ação dessas substâncias. Os PPARs são fatores de transcrição da família de receptores nucleares e exibem distintas funções fisiológicas e farmacológicas dependendo dos seus genes-alvo e sua distribuição nos tecidos. São conhecidas três proteínas codificadas por genes distintos: PPAR-alfa, PPAR-beta e PPAR-gama. Em particular, o PPAR-gama, expresso em uma ampla variedade de tecidos, regula a expressão de diversos genes-alvo e uma multiplicidade de processos metabólicos. Além dos seus efeitos metabólicos tradicionalmente conhecidos, crescentes evidências sugerem a atividade do PPAR-gama na regulação da resposta inflamatória. Neste contexto, diversos ativadores sintéticos do PPAR-gama vêm sendo estudados, a exemplo das Tiazolidinedionas (TZDs) que são utilizadas na terapia do diabetes mellitus tipo 2. As TZDs têm apresentado atividade terapêutica em vários modelos animais de desordens inflamatórias, como artrite reumatoide, Parkinson e doenças inflamatórias intestinais. Dessa forma, esta pesquisa teve como objetivo avaliar os perfis de expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias e do receptor nuclear PPAR-gama em células mononucleares do sangue periférico humanas irradiadas in vitro (2Gy) após o tratamento com LPSF/GQ-16, um derivado das TZDs. Para tanto, células mononucleares do sangue periférico de indivíduos saudáveis foram cultivadas, nas condições irradiadas e não irradiadas, na presença e na ausência do LPSF/GQ-16 na concentração de 100 μM. Após a cultura celular, foram analisados os níveis de expressão gênica das citocinas TNF-alfa e IFN-gama e do PPAR-gama por RT-qPCR. Foi observada a inibição da expressão gênica das proteínas TNF-alfa e IFN-gama nas células irradiadas tratadas com o LPSF/GQ-16. Além disso, o LPSF/GQ-16 apresentou inibição mais significativa das citocinas nas células irradiadas em relação às células mantidas como controle (não irradiadas). Não foi observada alteração significativa da expressão gênica do PPAR-gama após tratamento com LPSF/GQ-16 bem como após a irradiação. Os resultados dessa pesquisa indicam o LPSF/GQ-16 como uma alternativa de fármaco imunomodulador com potencial atividade radioprotetora. No entanto, investigações adicionais são necessárias para melhor avaliar a ação do LPSF/GQ-16 na inibição de mediadores inflamatórios radioinduzidos e sobre a expressão do PPAR-gama no ambiente inflamatório radioinduzido.
author2 AMARAL, Ademir de Jesus
format masterThesis
author SILVA, Diogo Manoel Alves de Queiroz e
author_sort SILVA, Diogo Manoel Alves de Queiroz e
title Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro
title_short Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro
title_full Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro
title_fullStr Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro
title_full_unstemmed Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro
title_sort ação do lpsf/gq-16 sobre a expressão gênica do ppar-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro
publisher Universidade Federal de Pernambuco
publishDate 2019
url https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30321
_version_ 1648654914392424448
score 13.657419

Similar Items