Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme
A anemia falciforme (AF), doença caracterizada por vaso-oclusão e hemólise crônica, possui o acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico como complicação clínica mais debilitante que acomete principalmente crianças. Diante do acometimento vascular dessa manifestação, o gene ANXA2 parece ser um modula...
| Main Author: | MEDEIROS, Rayssa Leal Borges de |
|---|---|
| Other Authors: | BEZERRA, Marcos André Cavalcanti |
| Format: | masterThesis |
| Language: | por |
| Published: |
Universidade Federal de Pernambuco
2019
|
| Subjects: | |
| Online Access: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30736 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| id |
ir-123456789-30736 |
|---|---|
| recordtype |
dspace |
| spelling |
ir-123456789-307362019-10-26T05:25:08Z Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme MEDEIROS, Rayssa Leal Borges de BEZERRA, Marcos André Cavalcanti http://lattes.cnpq.br/2614615977036047 http://lattes.cnpq.br/3946903637397489 Anemia falciforme Polimorfismo (genética) A anemia falciforme (AF), doença caracterizada por vaso-oclusão e hemólise crônica, possui o acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico como complicação clínica mais debilitante que acomete principalmente crianças. Diante do acometimento vascular dessa manifestação, o gene ANXA2 parece ser um modulador promissor tendo em vista a ação de sua proteína na fibrinólise. Assim, o principal objetivo deste trabalho foi investigar a relação do polimorfismo IVS-14-1046 C>T (rs7163836) na ANXA2 com o desenvolvimento do AVC isquêmico em pacientes pediátricos com AF. Nesse estudo, 196 pacientes foram incluídos e agrupados de acordo com a velocidade do fluxo sanguíneo cerebral (Doppler transcraniano, DTC). A frequência deste polimorfismo a expressão gênica da ANXA2 foi determinada utilizando a metodologia TaqMan®, sendo os achados associados com a frequência de AVC e a influência do polimorfismo na expressão do gene, respectivamente. Com uma taxa estimada de AVC em 10 anos de 15%, pacientes com genótipo TT possuem um risco quase 6 vezes maior de desenvolver AVC (P=0,02). Em contrapartida não houve associação entre este polimorfismo e o DTC (P=0,308); contudo, quando pacientes com DTC normal foram analisados separadamente, observou-se que indivíduos com genótipo variante apresentaram maior frequência de AVC (15%; P=0,006). Na análise do perfil de expressão do gene ANXA2, o polimorfismo não pareceu desregular os níveis de ANXA2 nos pacientes (P=0,42). Em resumo, o genótipo variante (TT) do polimorfismo IVS-14-1046 C>T no gene ANXA2 está associado com o desenvolvimento de AVC nos pacientes pediátricos com AF, porém, não parece influenciar na expressão gênica. CNPq Sickle cell anemia (SCA), a disease characterized by vasoocclusion and chronic hemolysis, has the ischemic stroke as a debilitating complication mostly frequent in children. As a result of to the vascular involvement in this complication, the ANXA2 gene shows up as a promising molecular modulator due of the role of the protein ANXA2 in fibrinolysis. Therefore, the main objective of this study, was to investigate the relation between the IVS-14-1046 C>T (rs7163836) polymorphism and the stroke development in pediatrics patients with SCA. In our study, 196 patients were enrolled and grouped according cerebral blood-flow velocity (Transcranial Doppler, TCD). The frequency of this polymorphism and ANXA2 expression was detected using TaqMan® assay. The results were associated with the stroke frequency and the influence of polymorphism in gene expression, respectively. With estimated 10-year stroke rate of 15%, patients with TT genotype had almost 6-fold higher risk of stroke development (P=0,02). In contrast, there was no association between the polymorphism and TCD (P=0,308); however, when patients with normal TCD were analyzed individually, was observed that individuals with variant genotype (TT) showed higher frequency of stroke (14%; P=0,006). In the expression profile of ANXA2, the IVS-14-1046 polymorphism does not seem to influence in ANXA2 levels (P=0,42). In conclusion, the variant genotype (TT) of IVS-14-1046 C>T polymorphism in ANXA2 gene is associated with development of ischemic stroke in children with sickle cell anemia, however, does not influences in genic expression. 2019-05-17T18:38:57Z 2019-05-17T18:38:57Z 2017-02-21 masterThesis https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30736 por openAccess Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ application/pdf Universidade Federal de Pernambuco UFPE Brasil Programa de Pos Graduacao em Genetica |
| institution |
REPOSITORIO UFPE |
| collection |
REPOSITORIO UFPE |
| language |
por |
| topic |
Anemia falciforme Polimorfismo (genética) |
| spellingShingle |
Anemia falciforme Polimorfismo (genética) MEDEIROS, Rayssa Leal Borges de Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme |
| description |
A anemia falciforme (AF), doença caracterizada por vaso-oclusão e hemólise crônica, possui o acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico como complicação clínica mais debilitante que acomete principalmente crianças. Diante do acometimento vascular dessa manifestação, o gene ANXA2 parece ser um modulador promissor tendo em vista a ação de sua proteína na fibrinólise. Assim, o principal objetivo deste trabalho foi investigar a relação do polimorfismo IVS-14-1046 C>T (rs7163836) na ANXA2 com o desenvolvimento do AVC isquêmico em pacientes pediátricos com AF. Nesse estudo, 196 pacientes foram incluídos e agrupados de acordo com a velocidade do fluxo sanguíneo cerebral (Doppler transcraniano, DTC). A frequência deste polimorfismo a expressão gênica da ANXA2 foi determinada utilizando a metodologia TaqMan®, sendo os achados associados com a frequência de AVC e a influência do polimorfismo na expressão do gene, respectivamente. Com uma taxa estimada de AVC em 10 anos de 15%, pacientes com genótipo TT possuem um risco quase 6 vezes maior de desenvolver AVC (P=0,02). Em contrapartida não houve associação entre este polimorfismo e o DTC (P=0,308); contudo, quando pacientes com DTC normal foram analisados separadamente, observou-se que indivíduos com genótipo variante apresentaram maior frequência de AVC (15%; P=0,006). Na análise do perfil de expressão do gene ANXA2, o polimorfismo não pareceu desregular os níveis de ANXA2 nos pacientes (P=0,42). Em resumo, o genótipo variante (TT) do polimorfismo IVS-14-1046 C>T no gene ANXA2 está associado com o desenvolvimento de AVC nos pacientes pediátricos com AF, porém, não parece influenciar na expressão gênica. |
| author2 |
BEZERRA, Marcos André Cavalcanti |
| format |
masterThesis |
| author |
MEDEIROS, Rayssa Leal Borges de |
| author_sort |
MEDEIROS, Rayssa Leal Borges de |
| title |
Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme |
| title_short |
Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme |
| title_full |
Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme |
| title_fullStr |
Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme |
| title_full_unstemmed |
Avaliação da influência do polimorfismo IVS-14-1046 no gene ANXA2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme |
| title_sort |
avaliação da influência do polimorfismo ivs-14-1046 no gene anxa2 com o desenvolvimento do acidente vascular cerebral em pacientes pediátricos com anemia falciforme |
| publisher |
Universidade Federal de Pernambuco |
| publishDate |
2019 |
| url |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30736 |
| _version_ |
1648655243064377344 |
| score |
13.657419 |