Câncer de mama e novos alvos terapêuticos: potenciais biomarcadores
O câncer de mama representa um problema de saúde pública mundial, que se excluindo os cânceres de pele não melanoma, constitui-se no mais frequente tumor maligno entre as mulheres, com altas taxas de morbidade e mortalidade. Vários progressos têm ocorrido no campo epidemiológico, biológico e no dese...
| Main Author: | LEITÃO, Glauber Moreira |
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| Other Authors: | MARTINS, Danyelly Bruneska Gondim |
| Format: | doctoralThesis |
| Language: | por |
| Published: |
Universidade Federal de Pernambuco
2019
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| Subjects: | |
| Online Access: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32874 |
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| Summary: |
O câncer de mama representa um problema de saúde pública mundial, que se excluindo os cânceres de pele não melanoma, constitui-se no mais frequente tumor maligno entre as mulheres, com altas taxas de morbidade e mortalidade. Vários progressos têm ocorrido no campo epidemiológico, biológico e no desenvolvimento de novas drogas. Biomarcadores e vias de sinalizações oncogênicas com desenvolvimento de drogas contra alvos moleculares têm tido grande impacto no manejo das pacientes. Apesar de bem descrito na literatura, o processo de acetilação/deacetilação epigenética no câncer de mama, bem como o papel das histonas deacetilases, como as sirtuínas, não está ainda esclarecido. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi identificar os biomarcadores e terapias com foco em alvos moleculares utilizados atualmente e ainda sem aplicabilidade clínica, além de avaliar o papel da expressão de sirtuínas SIRT1 e SIRT7 em amostras tumorais de pacientes com câncer de mama visando determinar seu potencial prognóstico e terapêutico. Para tanto, foi realizada uma busca pelos genes mais estudados em relação ao câncer de mama e por estudos clínicos em andamento constantes no banco de dados do National Clinical Trials (NCI). Em relação à análise dos genes SIRT1 e SIRT7, foram avaliados os níveis de expressão gênica em amostras de tecido tumoral através do uso de PCR em tempo real, e associados com variáveis clínicas de pacientes portadoras de câncer de mama tratadas no Hospital Barão de Lucena (Recife-PE). Nossos resultados demonstram que a análise de estudos clínicos em corrente de alvos terapêuticos em câncer de mama com potencial terapêutico foram aqueles que atuam em vias de sinalização como PI3K/Akt/mTOR, HER2+, JAK/STAT, MAPK, PARP, Resceptores hormonais, Ciclinas CDK4/6 e PDL-1 e PD1. A nível epigenético, a expressão de SIRT 1 esteve associada a um maior comprometimento axilar linfonodal e SIRT7, à prática do etilismo. Concluindo, vários alvos e vias de sinalizações estão em uso e outros em ensaios clínicos com resultados promissores. SIRT1 e SIRT7 pode ter um papel na carcinogênese mamária, sobretudo no que concerne a pacientes com maior envolvimento axilar linfonodal e prática de etilismo. Novos estudos com maior coorte são necessários para confirmarem esses dados e desenvolvimento de potencial alvo terapêutico de controle epigenético. |
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