Desenho estrutural, síntese e avaliação biológica de compostos heterocíclicos multialvos
As doenças negligenciadas tropicais (DNT) e os diversos tipos de câncer são graves e antigos problemas de saúde mundial. Além dos grandes atrasos no desenvolvimento regional, econômico e humano atrelado a eles, é notória a escassez de ferramentas terapêuticas para solucionar estes agravos que epidem...
| Main Author: | OLIVEIRA, Arsênio Rodrigues |
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| Other Authors: | LEITE, Ana Cristina Lima |
| Format: | doctoralThesis |
| Language: | por |
| Published: |
Universidade Federal de Pernambuco
2019
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| Subjects: | |
| Online Access: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/33283 |
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| Summary: |
As doenças negligenciadas tropicais (DNT) e os diversos tipos de câncer são graves e antigos problemas de saúde mundial. Além dos grandes atrasos no desenvolvimento regional, econômico e humano atrelado a eles, é notória a escassez de ferramentas terapêuticas para solucionar estes agravos que epidemiologicamente apresentam dados crescentes. O desenvolvimento de novos fármacos para tais patologias é necessário e, assim como é tendência na pesquisa atual, a obtenção de moléculas multialvos surge como estratégia promissora. Neste contexto, com o objetivo de identificar novos fármacos potentes para DTN e o combate ao câncer, realizou-se o planejamento estrutural, a síntese e a purificação de derivados heterocíclicos híbridos da ftalimida e do 1,3-tiazol. Os compostos 2a-n, 3a-i, 4a-b, 5a-d, 6a1-6d7 foram obtidos por meio de reações de fácil execução, com poucas etapas de síntese e foram confirmadas suas estruturas por técnicas espectroscópica e espectrométricas. As propriedades biológicas avaliadas foram a determinação da citotoxicidade em diferentes células de mamíferos, e a capacidade de inibir parasitas de T. cruzi, L. infantum e S. mansoni e o crescimento de linhagens tumorais sólidas e hematológicas. Foram desenvolvidas também análises de microscopia eletrônica para melhor compreender a ação dos novos candidatos a fármacos. Os compostos mostraram baixa citotoxicidade. Como protótipo anti-T. cruzi, foi encontrado 2j (4,7 μM) com maior potência que o Benznidazol para tripomastigotas. Já para a atividade leishmanicida, 2m (9,8 μM) e 2j (13,9 μM) foram os que melhor inibiram promastigotas de L. infantum. Para o perfil anti-S. mansoni, 2i foi ativo contra vermes adultos e esquistossômulos, apresentando um possível uso profilático. Da avaliação antineoplásica, os derivados ftalimido-bis-1,3-tiazóis foram bastante promissores com destaque para 6a3 (5,67 μM) e 6a6 (5,85 μM) que apresentaram potência semelhante a Doxorrubicina para a linhagem de Melanoma Malígeno (SK-MEL-28). Com base nos diversos dados obtidos, pode-se concluir que os núcleos ftalimida e 1,3-tiazol são estruturas privilegiadas e a hibridação destes se mostrou como estratégia favorável para a obtenção de novos candidatos a fármacos antiparasitários e anticâncer, lhes podendo ser atribuído o perfil multialvos. |
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