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Avaliação do potencial biotecnológico de compostos bioativos de Libidibia ferrea var ferrea (Mart. ex Tul.) L. P. Queiroz e de Cratylia mollis (Mart. ex.) Benth sobre Leishmania spp

As plantas e seus extratos são potentes agentes farmacêuticos utilizados por culturas nativas no tratamento de doenças infecciosas e parasitárias. Dentre estas, destacam-se as leishmanioses, infecções crônicas causadas por protozoários do gênero Leishmania. Diferentes sintomas caracterizam este comp...

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Main Author: SILVA, Carina Helena da
Other Authors: CUNHA, Maria das Graças Carneiro da
Format: doctoralThesis
Language: por
Published: Universidade Federal de Pernambuco 2019
Subjects:
Leishmaniose
Lectina
Metabólitos secundários
Online Access: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/34070
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spelling ir-123456789-340702019-10-02T05:05:28Z Avaliação do potencial biotecnológico de compostos bioativos de Libidibia ferrea var ferrea (Mart. ex Tul.) L. P. Queiroz e de Cratylia mollis (Mart. ex.) Benth sobre Leishmania spp SILVA, Carina Helena da CUNHA, Maria das Graças Carneiro da CORREIA, Maria Tereza dos Santos FIGUEIREDO, Regina Célia Bressan Queiroz de http://lattes.cnpq.br/5180625814430524 http://lattes.cnpq.br/0114396476914548 http://lattes.cnpq.br/7863845087003953 http://lattes.cnpq.br/3814644086526267 Leishmaniose Lectina Metabólitos secundários As plantas e seus extratos são potentes agentes farmacêuticos utilizados por culturas nativas no tratamento de doenças infecciosas e parasitárias. Dentre estas, destacam-se as leishmanioses, infecções crônicas causadas por protozoários do gênero Leishmania. Diferentes sintomas caracterizam este complexo de doenças, que se apresentam sob a forma de Leishmaniose Tegumentar (LT) e Leishmaniose Visceral (LV). No Brasil um dos principais agentes etiológicos da LT é a Leishmania amazonensis. Nas Américas e consequentemente no Brasil, o principal agente etiológico da LV é a Leishmania infantum. As principais drogas utilizadas para o tratamento contra as leishmanioses são antimoniais pentavalentes, que induzem graves efeitos colaterais. O potencial biotecnológico de lectinas e metabólitos secundários extraídos de plantas, sugere sua utilização como alternativas ao tratamento para as leishmanioses. A lectina de Cratylia mollis, Cramoll 1,4, bem como compostos extraídos da vagem e entrecasca de Libidibia ferrea, apresentam várias aplicações biológicas. Nesta pesquisa avaliamos os efeitos de Cramoll 1,4 e dos extratos metanólicos da entrecasca (EME) e da vagem (EMV) de L. ferrea, assim como o metabólito secundário ácido gálico detectado nos extratos, contra L. amazonensis e L. infantum. A caracterização química dos extratos de L. ferrea através de HPLC revelou os Ácidos Gálico (AG) e Elágico (AE) como os principais metabólitos secundários constituintes. Cramoll 1,4 e os extratos de L. ferrea não apresentaram efeitos citotóxicos para macrófagos intraperitoneais de camundongos Balb/c, com valores de CC₅₀ > 400 μg/mL. O tratamento com 43,2 μg/mL de Cramoll 1,4 induziu alterações morfológicas em macrófagos, e redução da atividade fagocítica detectada. O AG apresentou citotoxicidade em macrófagos a partir da concentração de 25 μg/mL, causando redução nos níveis de ATP e importantes alterações morfológicas nos macrófagos. A CC₅₀ para o AG foi 126 ± 36,8 μg/mL. EMV apresentou efeito protetor contra o extresse oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio em células Vero. Tanto a lectina quanto os extratos e o ácido gálico, apresentaram atividade antileishmania. A IC₅₀ para Cramoll 1,4 em L. infantum, foi 7,19 μg/mL. EME foi efetivo contra L. amazonesis, com IC₅₀ de 79,21 ± 7,48 μg/mL, não sendo efetivo contra L. infantum. A IC₅₀ de EMV contra L. infantum foi 23,3 ± 5,8 μg/mL. EMV não apresentou atividade contra L. amazonesis. AG foi capaz de inibir o crescimento e viabilidade celular em promastigotas de L. amazoensis e L. infantum com IC₅₀ de 8,95 ± 1,95 μg/mL e 18,8 ± 5,1 μg/mL respectivamente. A análise por Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET) e varredura (MEV) revelou alterações causadas nos promastigotas de L. infantum após tratamentos com Cramoll 1,4, como surgimento de vacúolos e desintegração das membranas celular e nuclear, bem como aglutinação celular. A análise por MEV tanto em promastigotas de L. amazonensis, quanto em L. infatum submetidas ao tratamento com o AG apresentaram alterações morfológicas, como arredondamento e perda do material citoplasmático. Cramoll 1,4 reduziu o índice de sobrevivência de amastigotas intracelulares de L. infantum. Nossos resultados apontam para Cramoll 1,4 e extratos de L. ferrea, como possíveis candidatos a novos fármacos para o tratamento adequado das leishmanioses. FACEPE Plants and their extracts are potent pharmaceutical agents used by native cultures in the reatment of infectious and parasitic diseases. Among these, stand out leishmaniasis, chronic infections caused by protozoa of the genus Leishmania. Different symptoms characterize the main forms of this complex of diseases, the Cutaneous Leishmaniasis (CL) and the Visceral Leishmaniasis (VL). In Brazil, one of the main etiological agents of (CL) is the Leishmania amazonensis. In the Americas and consequently in Brazil, the main etiological agent of (VL) is the Leishmania. The main drugs used for treatment against the leishmaniasis are pentavalent antimonials, which induce serious side effects due to its toxicity. The biotechnological potential of lectins and secondary metabolites extracted from plants suggests the use as alternatives to treatment for leishmaniasis. The Cratylia mollis lectin, Cramoll 1,4, as well as compounds extracted from the string bean and Libidibia ferrea bast, present various biological applications. In this research we evaluated the effects of Cramoll 1,4 and the methanolic extracts of the bast (MEB) and pod (MEP) of Libidibia ferrea, a well as the secondary metabolite (gallic acid) detected in extracts, against L. amazonenis e L. infantum. The extracts chemical characterization of L. ferrea through (HPLC) High performance liquid chromatography revealed Gallic Acid (GA) and Ellagic Acid (EA) as the secondary main metabolites Components. Cramoll 1,4 and L. ferrea extracts showed no cytotoxic effects for intraperitoneal macrophages murines, values of CC₅₀ > 400 μg/mL. The treatment of 43,2 μg/mL Cramoll 1,4 induced morphological changes in macrophages, and reduction of detected phagocytic activity. The pattern (GA) showed cytotoxicity in macrophages from the concentration of 25 μg/mL, causing reduced levels of ATP and important morphological changes in macrophages. The CC₅₀ to GA was 126 ± 36,8 μg/mL. MEP presented a protective effect against oxidative stress induced by hydrogen peroxide in Vero cells. Both lectin and extracts and Gallic acid showed anti-leishmania activity. The IC₅₀ to Cramoll 1,4 in L. infantum, was 7.19 μg/mL. MEB was effective against L. amazonesis, with IC₅₀ of 79.21 ± 7.48 μg/mL, not being effective against L. infantum. The IC₅₀ of (MEP) against L. infantum was 23.3 ± 5.8 μg/mL. (MESB) showed no activity against L. amazonesis. GA was able to inhibit the growth and viability cell in promastigotes of L. amazonesis and L. infantum with IC₅₀ of 8.95 ± 1.95 μg/mL and 18.8 ± 5.1 μg/mL respectively. The analysis by Transmission Electron Microscopy (TEM) and Scanning Electron Microscopy (SEM) revealed changes caused in promastigotes of L. infantum after treatment with Cramoll 1,4, like emergence of vacuoles and disintegration of cellular and nuclear membranes, as well as agglutination. The analysis by (SEM) in promastigotes of L. amazonensis and L. infatum submitted to the treatment with GA presented morphological alterations, as rounding and loss of cytoplasmic material. Cramoll 1,4 reduced the survival rate of intracellular amastigotes of L. infantum. Our results point to Cramoll 1,4 and extracts of L. ferrea likepotential candidates to new drugs for the proper treatment of leishmaniasis. 2019-10-01T21:05:16Z 2019-10-01T21:05:16Z 2018-07-24 doctoralThesis https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/34070 por embargoedAccess Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ application/pdf Universidade Federal de Pernambuco UFPE Brasil Programa de Pós Graduação Rede Nordeste de Biotecnologia - RENORBIO
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description As plantas e seus extratos são potentes agentes farmacêuticos utilizados por culturas nativas no tratamento de doenças infecciosas e parasitárias. Dentre estas, destacam-se as leishmanioses, infecções crônicas causadas por protozoários do gênero Leishmania. Diferentes sintomas caracterizam este complexo de doenças, que se apresentam sob a forma de Leishmaniose Tegumentar (LT) e Leishmaniose Visceral (LV). No Brasil um dos principais agentes etiológicos da LT é a Leishmania amazonensis. Nas Américas e consequentemente no Brasil, o principal agente etiológico da LV é a Leishmania infantum. As principais drogas utilizadas para o tratamento contra as leishmanioses são antimoniais pentavalentes, que induzem graves efeitos colaterais. O potencial biotecnológico de lectinas e metabólitos secundários extraídos de plantas, sugere sua utilização como alternativas ao tratamento para as leishmanioses. A lectina de Cratylia mollis, Cramoll 1,4, bem como compostos extraídos da vagem e entrecasca de Libidibia ferrea, apresentam várias aplicações biológicas. Nesta pesquisa avaliamos os efeitos de Cramoll 1,4 e dos extratos metanólicos da entrecasca (EME) e da vagem (EMV) de L. ferrea, assim como o metabólito secundário ácido gálico detectado nos extratos, contra L. amazonensis e L. infantum. A caracterização química dos extratos de L. ferrea através de HPLC revelou os Ácidos Gálico (AG) e Elágico (AE) como os principais metabólitos secundários constituintes. Cramoll 1,4 e os extratos de L. ferrea não apresentaram efeitos citotóxicos para macrófagos intraperitoneais de camundongos Balb/c, com valores de CC₅₀ > 400 μg/mL. O tratamento com 43,2 μg/mL de Cramoll 1,4 induziu alterações morfológicas em macrófagos, e redução da atividade fagocítica detectada. O AG apresentou citotoxicidade em macrófagos a partir da concentração de 25 μg/mL, causando redução nos níveis de ATP e importantes alterações morfológicas nos macrófagos. A CC₅₀ para o AG foi 126 ± 36,8 μg/mL. EMV apresentou efeito protetor contra o extresse oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio em células Vero. Tanto a lectina quanto os extratos e o ácido gálico, apresentaram atividade antileishmania. A IC₅₀ para Cramoll 1,4 em L. infantum, foi 7,19 μg/mL. EME foi efetivo contra L. amazonesis, com IC₅₀ de 79,21 ± 7,48 μg/mL, não sendo efetivo contra L. infantum. A IC₅₀ de EMV contra L. infantum foi 23,3 ± 5,8 μg/mL. EMV não apresentou atividade contra L. amazonesis. AG foi capaz de inibir o crescimento e viabilidade celular em promastigotas de L. amazoensis e L. infantum com IC₅₀ de 8,95 ± 1,95 μg/mL e 18,8 ± 5,1 μg/mL respectivamente. A análise por Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET) e varredura (MEV) revelou alterações causadas nos promastigotas de L. infantum após tratamentos com Cramoll 1,4, como surgimento de vacúolos e desintegração das membranas celular e nuclear, bem como aglutinação celular. A análise por MEV tanto em promastigotas de L. amazonensis, quanto em L. infatum submetidas ao tratamento com o AG apresentaram alterações morfológicas, como arredondamento e perda do material citoplasmático. Cramoll 1,4 reduziu o índice de sobrevivência de amastigotas intracelulares de L. infantum. Nossos resultados apontam para Cramoll 1,4 e extratos de L. ferrea, como possíveis candidatos a novos fármacos para o tratamento adequado das leishmanioses.
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