Pirimidinas: síntese de novos derivados e avaliação das atividades biológicas
No presente estudo foram sintetizados novos derivados pirimidínicos, em seguida, foram avaliadas suas atividades antimicrobiana, sinérgica, antioxidante leishmanicida e citotóxica. Foram sintetizados os compostos 4-Amino-5-ciano-2-(p-dimetilaminofenil)-6-(m,p-clorofenil)-pirimidina(3-a), 4-Amino-5-c...
| Main Author: | SILVA, Wanda Juliana Lopes e |
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| Other Authors: | MELO, Sebastião José de |
| Format: | masterThesis |
| Language: | por |
| Published: |
Universidade Federal de Pernambuco
2020
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| Subjects: | |
| Online Access: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/36132 |
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ir-123456789-361322020-01-24T05:13:15Z Pirimidinas: síntese de novos derivados e avaliação das atividades biológicas SILVA, Wanda Juliana Lopes e MELO, Sebastião José de LIMA, Gláucia Manoella de Souza http://lattes.cnpq.br/0301132801436835 http://lattes.cnpq.br/4180003655165233 http://lattes.cnpq.br/8523544522902210 Pirimidinas Propriedades biológicas Sinergismo No presente estudo foram sintetizados novos derivados pirimidínicos, em seguida, foram avaliadas suas atividades antimicrobiana, sinérgica, antioxidante leishmanicida e citotóxica. Foram sintetizados os compostos 4-Amino-5-ciano-2-(p-dimetilaminofenil)-6-(m,p-clorofenil)-pirimidina(3-a), 4-Amino-5-ciano-2-(p trifluorometilfenil)-6-(p-anisil)-pirimidina(3-b) e Amino-5-ciano-2-(ptrifluorometilfenil)-6-(p-clorofenl)-primidina (3-c), as estruturas moleculares dos compostos foram confirmadas por métodos convencionais de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e Espectrometria de Infravermelho (IV). Os compostos testados apresentaram atividade antimicrobiana com amplo espectro, demonstrando ação antagônica frente a bactérias Gram-positivas e negativas nas concentrações de 62,55 μg /mL a 250 μg /mL, em sua grande maioria. O (3-a) apresentou atividade sinérgica com o antibiótico Ampicilina + sulbactam frente a cepas clínicas de Acinetobacter baumannii UFPEDA 1025-b e Acinetobacter baumannii UFPEDA 1024-b, evidenciando uma redução da concentração do antibiótico 16 e 64 vezes, respectivamente. As imagens obtidas por microscopia eletrônica de varredura (MEV) evidenciaram que células do controle positivo da cepa de A. baumannii UFPEDA (1024b), por MEV, apresentavam-se de forma numerosa com morfologia bacteriana preservada na forma de cocobacilos. Células bacterianas que foram submetidas ao tratamento apenas com o antibiótico mostraram morfologia bacteriana alongada, disformes, com extravasamento de conteúdo intracelular. As células tratadas com (3-a), se mostraram, em grande maioria, disformes, rompidas, com extravasamento de conteúdo citoplasmático. Pode-se observar que as células que foram expostas a combinação sinérgica do antibiótico com (3-a), apresentaram-se fragmentadas, com raras células integras. Os compostos apresentaram atividade antioxidante baixas, (3-a) e (3-c), ou irrelevante, (3-b), para os testes com DPPH e ABTS. A atividade leishmanicida, para forma promastigota, dos compostos variou com um IC 50% de 13,06 μg/mL (3-b) para 73,52 μg/mL (3-c) e para a forma amastigota de 49,93 μg/mL (3-a) para 113 μg/mL (3-c). Com relação a citotoxicidade todos os compostos se mostraram menos tóxicos que o medicamento, com CC50% variando entre 43,84 μg/mL a 97,51 μg/mL, enquanto que o antiparasitário apresentou um CC50% de 23, 10 μg/mL. CAPES In the present study new pyrimidine derivatives were synthesized, then their antimicrobial, synergistic, leishmanicidal and cytotoxic antioxidant activities were evaluated. For this, the compounds 4-amino-5-cyano-2- (p-dimethylaminophenyl) -6- (m, p-chlorophenyl) pyrimidine (3-a), 4-amino-5-cyano-2- (p-trifluoromethylphenyl) -6- (p-anisyl) -pyrimidine (3-b) and amino-5-cyano-2- (p-trifluoromethylphenyl) -6- (p-chlorophenyl) -pyrimidine (3-c), the molecular structures of the compounds were confirmed by conventional methods of nuclear magnetic resonance (nmr) and infrared spectrometry (IR). The compounds tested showed antimicrobial activity with a broad spectrum, showing antagonistic action against gram-positive and negative bacteria in the concentrations of 62,55 μg / mL to 250 μg / mL, in the great majority. Compound (3-a) showed synergistic activity with the antibiotic ampicillin + sulbactam against clinical strains of Acinetobacter baumannii UFPEDA 1025b and Acinetobacter baumannii UFPEDA 1024b, evidencing a reduction in the concentration of antibiotic 16 and 64 fold, respectively. The images obtained by scanning electron microscopy (SEM) showed that cells of the positive control of the strain A.baumannii UFPEDA1024b, by mev, were numerous with bacterial morphology preserved in the form of coccobacilli. Bacterial cells that were submitted to treatment with only the antibiotic showed elongated bacterial morphology, deformed, with extravasation of intracellular content. The cells treated with (3-a), were mostly disformed, ruptured, with extravasation of cytoplasmic content. We can evidence that the cells that were exposed to the synergistic combination of the antibiotic with (3-a), presented fragmented, with rare integral cells. The compounds showed low antioxidant activity, (3-a) and 3-c, or irrelevant, (3-b), for the dpph and abts tests. The promastigote leishmanicidal activity of the compounds varied with a 50% ci of 13.06 μg / mL (3-b) to 73.52 μg / mL(3-c) and for the amastigote form of 49.93 μg / mL (3-a) to 113 μg / mL (3-c). Regarding cytotoxicity, all compounds were less toxic than the drug, with cc 50% ranging from 43.84 μg / mL to 97.51 μg / mL, whereas the antiparasitic showed a cc 50% of 23.10 μg / mL. 2020-01-23T14:16:50Z 2020-01-23T14:16:50Z 2019-02-06 masterThesis Silva, Wanda Juliana Lopes e. Pirimidinas: síntese de novos derivados e avaliação das atividades biológicas. 2019. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2019. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/36132 por openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ application/pdf Universidade Federal de Pernambuco UFPE Brasil Programa de Pos Graduacao em Ciencias Biologicas |
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Pirimidinas Propriedades biológicas Sinergismo |
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No presente estudo foram sintetizados novos derivados pirimidínicos, em seguida, foram avaliadas suas atividades antimicrobiana, sinérgica, antioxidante leishmanicida e citotóxica. Foram sintetizados os compostos 4-Amino-5-ciano-2-(p-dimetilaminofenil)-6-(m,p-clorofenil)-pirimidina(3-a), 4-Amino-5-ciano-2-(p trifluorometilfenil)-6-(p-anisil)-pirimidina(3-b) e Amino-5-ciano-2-(ptrifluorometilfenil)-6-(p-clorofenl)-primidina (3-c), as estruturas moleculares dos compostos foram confirmadas por métodos convencionais de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e Espectrometria de Infravermelho (IV). Os compostos testados apresentaram atividade antimicrobiana com amplo espectro, demonstrando ação antagônica frente a bactérias Gram-positivas e negativas nas concentrações de 62,55 μg /mL a 250 μg /mL, em sua grande maioria. O (3-a) apresentou atividade sinérgica com o antibiótico Ampicilina + sulbactam frente a cepas clínicas de Acinetobacter baumannii UFPEDA 1025-b e Acinetobacter baumannii UFPEDA 1024-b, evidenciando uma redução da concentração do antibiótico 16 e 64 vezes, respectivamente. As imagens obtidas por microscopia eletrônica de varredura (MEV) evidenciaram que células do controle positivo da cepa de A. baumannii UFPEDA (1024b), por MEV, apresentavam-se de forma numerosa com morfologia bacteriana preservada na forma de cocobacilos. Células bacterianas que foram submetidas ao tratamento apenas com o antibiótico mostraram morfologia bacteriana alongada, disformes, com extravasamento de conteúdo intracelular. As células tratadas com (3-a), se mostraram, em grande maioria, disformes, rompidas, com extravasamento de conteúdo citoplasmático. Pode-se observar que as células que foram expostas a combinação sinérgica do antibiótico com (3-a), apresentaram-se fragmentadas, com raras células integras. Os compostos apresentaram atividade antioxidante baixas, (3-a) e (3-c), ou irrelevante, (3-b), para os testes com DPPH e ABTS. A atividade leishmanicida, para forma promastigota, dos compostos variou com um IC 50% de 13,06 μg/mL (3-b) para 73,52 μg/mL (3-c) e para a forma amastigota de 49,93 μg/mL (3-a) para 113 μg/mL (3-c). Com relação a citotoxicidade todos os compostos se mostraram menos tóxicos que o medicamento, com CC50% variando entre 43,84 μg/mL a 97,51 μg/mL, enquanto que o antiparasitário apresentou um CC50% de 23, 10 μg/mL. |
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