Staff View: Polimorfismos em genes envolvidos nas vias de absorção, distribuição, metabolização e excreção, (ADME) de fármacos e sua relação com a falha virológica da terapia anti-HIV

Polimorfismos em genes envolvidos nas vias de absorção, distribuição, metabolização e excreção, (ADME) de fármacos e sua relação com a falha virológica da terapia anti-HIV

A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), causada pela infecção do vírus da imunodeficiência humana (HIV), afeta milhões de pessoas no mundo. As mortes relacionadas à doença vêm reduzindo, principalmente devido à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Há variação na resposta aos ant...

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Main Author:	CARVALHO, Larissa Beatriz Lisboa
Other Authors:	GUIMARÃES, Rafael Lima
Format:	masterThesis
Language:	por
Published:	Universidade Federal de Pernambuco 2020
Subjects:	Farmacologia Farmacogenética HIV (Vírus)
Online Access:	https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/36227
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spelling	ir-123456789-362272020-01-31T05:16:02Z Polimorfismos em genes envolvidos nas vias de absorção, distribuição, metabolização e excreção, (ADME) de fármacos e sua relação com a falha virológica da terapia anti-HIV CARVALHO, Larissa Beatriz Lisboa GUIMARÃES, Rafael Lima http://lattes.cnpq.br/4129108462457249 http://lattes.cnpq.br/6221195112575478 Farmacologia Farmacogenética HIV (Vírus) A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), causada pela infecção do vírus da imunodeficiência humana (HIV), afeta milhões de pessoas no mundo. As mortes relacionadas à doença vêm reduzindo, principalmente devido à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Há variação na resposta aos antirretrovirais e muitos pacientes não alcançam o sucesso virológico, definido como carga viral indetectável após seis meses de terapia. Polimorfismos em genes codificantes de proteínas presentes em vias farmacocinéticas de antirretrovirais podem afetar a resposta terapêutica. O presente estudo visa identificar polimorfismos genéticos associados à falha virológica da HAART. Foram recrutados 137 pacientes em tratamento em Recife-PE para um estudo de caso-controle (38 falhas e 99 sucessos). Foram analisadas variáveis clínicas e epidemiológicas, como sexo, idade, terapia, carga viral e contagem de células T-CD4+ pré-tratamento, porém nenhuma esteve associada à falha. Nove polimorfismos em sete genes (ABCB1, ABCG2, ABCC1, CYP1A2, CYP2A4, CYP2A6, CYP2B6) foram genotipados. Análises estatísticas indicaram associação entre os polimorfismos rs1128503 e rs2235048 do gene ABCB1 e a falha (OR=0,4; p=0,005 e OR=0,5; p=0,03). Análises por regressão logística mostraram que o polimorfismo rs1128503 (ABCB1), sexo masculino e carga viral pré-tratamento estiveram associados à falha virológica (OR=0,03, p=0,009; OR=.25,6, p=0,005 e OR=8337, p=0,003, respectivamente). Os resultados podem contribuir para uma terapia mais personalizada, auxiliando na identificação de pacientes com risco de falha, além de acrescentar informações sobre como a variabilidade genética pode afetar a resposta à HAART. FACEPE Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), caused by human immunodeficiency virus (HIV) infection affects millions of people worldwide. Disease-related deaths have been decreasing due to highly active antiretroviral therapy (HAART). There is variation in antiretroviral response and many patients do not achieve therapeutic success, defined as undetectable viral load after six months of therapy. Polymorphisms in protein coding genes present on the antiretroviral pharmacokinetic pathways may affect the therapeutic outcome. The study aims to identify genetic polymorphisms associated with the virological failure of HAART. A total of 137 patients undergoing treatment in Recife-PE were recruited for a case-control study (38 failures and 99 successes). Clinical and epidemiological variables such as sex, age, therapy, viral load and pre-treatment T-CD4 + cell count were analyzed, but none were associated with failure. Nine polymorphisms in seven genes (ABCB1, ABCG2, ABCC1, CYP1A2, CYP2A4, CYP2A6, CYP2B6) were genotyped. Statistical analyzes indicated association between the polymorphisms rs1128503 and rs2235048 (ABCB1) and failure (OR = 0.4, p = 0.005 and OR = 0.5, p = 0.03). Logistic regression analysis showed that polymorphism rs1128503 (ABCB1), male sex and pre-treatment viral load were associated with virological failure (OR = 0.03, p = 0.009, OR = 25.6, p = 0.005 and OR = 8.337, p = 0.003, respectively). The results may contribute to a more personalized therapy, helping to identify patients at risk of failure, and to add information about how genetic variability can affect the response to HAART. 2020-01-30T16:38:32Z 2020-01-30T16:38:32Z 2018-01-30 masterThesis CARVALHO, Larissa Beatriz Lisboa. Polimorfismos em genes envolvidos nas vias de absorção, distribuição, metabolização e excreção, (ADME) de fármacos e sua relação com a falha virológica da terapia anti-HIV. 2018. Dissertação (Mestrado em Genética) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2018. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/36227 por openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ application/pdf Universidade Federal de Pernambuco UFPE Brasil Programa de Pos Graduacao em Genetica
institution	REPOSITORIO UFPE
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description	A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), causada pela infecção do vírus da imunodeficiência humana (HIV), afeta milhões de pessoas no mundo. As mortes relacionadas à doença vêm reduzindo, principalmente devido à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Há variação na resposta aos antirretrovirais e muitos pacientes não alcançam o sucesso virológico, definido como carga viral indetectável após seis meses de terapia. Polimorfismos em genes codificantes de proteínas presentes em vias farmacocinéticas de antirretrovirais podem afetar a resposta terapêutica. O presente estudo visa identificar polimorfismos genéticos associados à falha virológica da HAART. Foram recrutados 137 pacientes em tratamento em Recife-PE para um estudo de caso-controle (38 falhas e 99 sucessos). Foram analisadas variáveis clínicas e epidemiológicas, como sexo, idade, terapia, carga viral e contagem de células T-CD4+ pré-tratamento, porém nenhuma esteve associada à falha. Nove polimorfismos em sete genes (ABCB1, ABCG2, ABCC1, CYP1A2, CYP2A4, CYP2A6, CYP2B6) foram genotipados. Análises estatísticas indicaram associação entre os polimorfismos rs1128503 e rs2235048 do gene ABCB1 e a falha (OR=0,4; p=0,005 e OR=0,5; p=0,03). Análises por regressão logística mostraram que o polimorfismo rs1128503 (ABCB1), sexo masculino e carga viral pré-tratamento estiveram associados à falha virológica (OR=0,03, p=0,009; OR=.25,6, p=0,005 e OR=8337, p=0,003, respectivamente). Os resultados podem contribuir para uma terapia mais personalizada, auxiliando na identificação de pacientes com risco de falha, além de acrescentar informações sobre como a variabilidade genética pode afetar a resposta à HAART.
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Polimorfismos em genes envolvidos nas vias de absorção, distribuição, metabolização e excreção, (ADME) de fármacos e sua relação com a falha virológica da terapia anti-HIV

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