Staff View: Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo

Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo

A Distrofia Muscular de Duchenne é uma doença ligada ao X, que se apresenta na infância precoce com fraqueza muscular proximal. Os pacientes não tratados tornam-se cadeirantes ao redor de 12 anos e o óbito ocorre devido a complicações cardiorrespiratórias. A doença ocorre devido a uma mutação do gen...

Full description

Main Author:	COVALESKI, Anna Paula Paranhos Miranda
Other Authors:	LINS, Otávio Gomes
Format:	masterThesis
Language:	por
Published:	Universidade Federal de Pernambuco 2020
Subjects:	Distrofia muscular de Duchenne Genótipo Fenótipo
Online Access:	https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/37702
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!

id	ir-123456789-37702
recordtype	dspace
spelling	ir-123456789-377022020-08-21T05:10:33Z Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo COVALESKI, Anna Paula Paranhos Miranda LINS, Otávio Gomes http://lattes.cnpq.br/5433704738570956 http://lattes.cnpq.br/7194458232811067 Distrofia muscular de Duchenne Genótipo Fenótipo A Distrofia Muscular de Duchenne é uma doença ligada ao X, que se apresenta na infância precoce com fraqueza muscular proximal. Os pacientes não tratados tornam-se cadeirantes ao redor de 12 anos e o óbito ocorre devido a complicações cardiorrespiratórias. A doença ocorre devido a uma mutação do gene da distrofina. Não se sabe o motivo pelo qual apenas alguns pacientes apresentam deficiência intelectual e o porquê alguns pacientes têm comprometimento cardíaco mais severo, que já se apresentam em fases iniciais da doença, ou perda da marcha mais precoces. O objetivo deste estudo é caracterizar o fenótipo e o genótipo dos pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne e fazer uma correlação genótipo-fenótipo. A análise fenotípica foi realizada através de: idade de perda da marcha, comprometimento cardíaco – distúrbio de condução/arritmia ou miocardiopatia – e comprometimento intelectual. A descrição das mutações genéticas foi agrupada em grandes mutações (deleções e duplicações) e pequenas mutações (mutações nonsense, missense, pequenas deleções, pequenas inserções/duplicações ou mutações em sítios de splice). Os locais das mutações foram mapeados no gene da distrofina. A análise dos dados clínicos foi realizada em relação às seguintes localizações das mutações no gene da distrofina: antes e depois do éxon 30, antes e depois do éxon 45 e antes e depois do éxon 55, que representam os locais responsáveis pelas respectivas isoformas da distrofina: Dp260, Dp140 e Dp116. Este estudo é observacional, descritivo, do tipo corte transversal. Foram estudados 120 pacientes com diagnóstico de Distrofia Muscular de Duchenne confirmados por exame molecular. 43 pacientes haviam realizado teste psicométrico e 61 avaliação cardiológica atual. A mediana de idade de perda de marcha foi 10 anos e do Quociente de Inteligência total foi de 65 pontos. A frequência de distúrbio de condução e/ou arritmia foi de 54% dos pesquisados e 46% apresentavam sinais no ecocardiograma de miocardiopatia. 16 apresentavam tanto distúrbio de condução e/ou arritmia, como miocardiopatia. Deleção foi o tipo de mutação com a mais alta frequência percentual (60.8%). As mutações do tipo duplicações, nonsense, pequenas deleções e splice site mutations ocorreram com frequências aproximadamente iguais a 10%. Em relação à localização das mutações no gene da distrofina, houve diferentes características na distribuição, a depender do tipo de mutações. Não houve significância estatística para as análises da correlação genótipofenótipo, exceto em relação ao QI verbal. A mediana do QI verbal foi de 73 para o grupo com mutações antes do exon 55 e 63 para o grupo com mutações após o exon 55. Não foram observadas associações entre os locais de mutações no gene da distrofina e a idade de perda de marcha ou comprometimento cardíaco. Duchenne Muscular Dystrophy is a X-linked disorder, which is usually developed in early childhood with proximal muscle weakness. Untreated patients become wheelchair users at around 12 years of age and death occurs due to cardiorespiratory complications. Such disease is associated with a mutation in the dystrophin-encoding gene. It is not well-elucidated the reason why only a few patients present with intellectual disability, earlier loss of gait control, as well as why some patients have more severe cardiac involvement, which can be noted in the early stages of the disease. This study aims to characterize both phenotype and genotype of patients with Duchenne Muscular Dystrophy, besides presenting a genotype-phenotype correlation. The phenotypic analysis was carried out considering: age of gait loss, cardiac involvement – conduction disorder/arrhythmia or cardiomyopathy – and intellectual impairment. The description of genetic mutations was grouped into large mutations (deletions and duplications) and small mutations (nonsense, missense mutations, small gene deletions, small gene insertions/duplications or mutations at splice sites). The site mutations were mapped to the dystrophin gene. Clinical data analysis was performed regarding the following mutation locations in the dystrophin gene: before and after exon 30, before and after exon 45 and before and after exon 55, thus representing the sites associated with the respective dystrophin isoforms: Dp260, Dp140 and Dp116. This study is observational, descriptive, with a cross-sectional design. Overall 120 patients diagnosed with Duchenne Muscular Dystrophy, confirmed by molecular examination, were studied. Out of these, 43 patients had previously underwent a psychometric test and 61 had already a current cardiac screening. The median age of gait loss was 10 years old and overall Intelligence Quotient was 65 points. The frequency of conduction disorders and/or arrhythmia was 54% of those surveyed and 46% had signs of myocardiopathy on echocardiography. Sixteen had both conduction disturbance and/or arrhythmia associated with myocardiopathy. Deletion was the type of mutation with the highest frequency (60.8%). Duplication, nonsense, small gene deletions and splice site mutations had frequencies approximately corresponding to 10%. Regarding the location of the mutations in the dystrophin gene, different characteristics in the distribution were observed, depending on the type of mutation. There was no statistical significance for genotype-phenotype correlation analysis, except for verbal IQ. The median of verbal IQ was 73 for the group with mutations before exon 55, while the group with mutations after exon 55 had a score of 63 points. No associations were observed between the sites of mutations in the dystrophy gene and the age of loss of gait or cardiac disorders. 2020-08-20T19:12:49Z 2020-08-20T19:12:49Z 2019-04-12 masterThesis COVALESKI, Anna Paula Paranhos Miranda. Distrofia muscular de Duchenne: correlação genótipo-fenótipo. 2019. Dissertação (Mestrado em Neuropsiquiatria e Ciências do Comportamento) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2019. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/37702 por embargoedAccess Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ application/pdf Universidade Federal de Pernambuco UFPE Brasil Programa de Pos Graduacao em Neuropsiquiatria e Ciencia do Comportamento
institution	REPOSITORIO UFPE
collection	REPOSITORIO UFPE
language	por
topic	Distrofia muscular de Duchenne Genótipo Fenótipo
spellingShingle	Distrofia muscular de Duchenne Genótipo Fenótipo COVALESKI, Anna Paula Paranhos Miranda Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo
description	A Distrofia Muscular de Duchenne é uma doença ligada ao X, que se apresenta na infância precoce com fraqueza muscular proximal. Os pacientes não tratados tornam-se cadeirantes ao redor de 12 anos e o óbito ocorre devido a complicações cardiorrespiratórias. A doença ocorre devido a uma mutação do gene da distrofina. Não se sabe o motivo pelo qual apenas alguns pacientes apresentam deficiência intelectual e o porquê alguns pacientes têm comprometimento cardíaco mais severo, que já se apresentam em fases iniciais da doença, ou perda da marcha mais precoces. O objetivo deste estudo é caracterizar o fenótipo e o genótipo dos pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne e fazer uma correlação genótipo-fenótipo. A análise fenotípica foi realizada através de: idade de perda da marcha, comprometimento cardíaco – distúrbio de condução/arritmia ou miocardiopatia – e comprometimento intelectual. A descrição das mutações genéticas foi agrupada em grandes mutações (deleções e duplicações) e pequenas mutações (mutações nonsense, missense, pequenas deleções, pequenas inserções/duplicações ou mutações em sítios de splice). Os locais das mutações foram mapeados no gene da distrofina. A análise dos dados clínicos foi realizada em relação às seguintes localizações das mutações no gene da distrofina: antes e depois do éxon 30, antes e depois do éxon 45 e antes e depois do éxon 55, que representam os locais responsáveis pelas respectivas isoformas da distrofina: Dp260, Dp140 e Dp116. Este estudo é observacional, descritivo, do tipo corte transversal. Foram estudados 120 pacientes com diagnóstico de Distrofia Muscular de Duchenne confirmados por exame molecular. 43 pacientes haviam realizado teste psicométrico e 61 avaliação cardiológica atual. A mediana de idade de perda de marcha foi 10 anos e do Quociente de Inteligência total foi de 65 pontos. A frequência de distúrbio de condução e/ou arritmia foi de 54% dos pesquisados e 46% apresentavam sinais no ecocardiograma de miocardiopatia. 16 apresentavam tanto distúrbio de condução e/ou arritmia, como miocardiopatia. Deleção foi o tipo de mutação com a mais alta frequência percentual (60.8%). As mutações do tipo duplicações, nonsense, pequenas deleções e splice site mutations ocorreram com frequências aproximadamente iguais a 10%. Em relação à localização das mutações no gene da distrofina, houve diferentes características na distribuição, a depender do tipo de mutações. Não houve significância estatística para as análises da correlação genótipofenótipo, exceto em relação ao QI verbal. A mediana do QI verbal foi de 73 para o grupo com mutações antes do exon 55 e 63 para o grupo com mutações após o exon 55. Não foram observadas associações entre os locais de mutações no gene da distrofina e a idade de perda de marcha ou comprometimento cardíaco.
author2	LINS, Otávio Gomes
format	masterThesis
author	COVALESKI, Anna Paula Paranhos Miranda
author_sort	COVALESKI, Anna Paula Paranhos Miranda
title	Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo
title_short	Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo
title_full	Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo
title_fullStr	Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo
title_full_unstemmed	Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo
title_sort	distrofia muscular de duchenne : correlação genótipo-fenótipo
publisher	Universidade Federal de Pernambuco
publishDate	2020
url	https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/37702
_version_	1680625256780267520
score	13.657419

Distrofia muscular de Duchenne : correlação genótipo-fenótipo

Similar Items