Polimorfismos genéticos associados a efeitos adversos neuropsiquiátricos em pacientes HIV positivos submetidos à terapia com Efavirenz
A Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) foi uma revolução que mudou drasticamente a evolução da infecção pelo HIV, transformando uma doença fatal em uma doença crônica. Efavirenz é um antirretroviral muito eficaz, mundialmente prescrito, presente no tratamento de primeira linha HAART, m...
| Main Author: | VALERIANO, Josué Jeyzon de Lima Soares |
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| Other Authors: | GUIMARÃES, Rafael Lima |
| Format: | masterThesis |
| Language: | por |
| Published: |
Universidade Federal de Pernambuco
2016
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| Subjects: | |
| Online Access: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17907 |
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| Summary: |
A Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) foi uma revolução que
mudou drasticamente a evolução da infecção pelo HIV, transformando uma
doença fatal em uma doença crônica. Efavirenz é um antirretroviral muito eficaz,
mundialmente prescrito, presente no tratamento de primeira linha HAART, mas
que apresenta uma alta frequência de efeitos neuropsiquiátricos que afetam a
adesão ao tratamento, prejudicam a saúde e a qualidade de vida dos pacientes.
Neste sentido, este estudo visa identificar polimorfismos genéticos associados à
ocorrência de efeitos neuropsiquiátricos relatados no tratamento com Efavirenz
em doses padrão. Através da análise retrospectiva dos prontuários dos 162
pacientes HIV positivos que utilizavam Efavirenz, 82 (50,6%) apresentaram
efeitos adversos neuropsiquiátricos relacionados, dentre os quais: tonturas,
cefaleia, insônia e depressão se mostraram os mais frequentes. Foi demonstrado
que o uso da Zidovudina combinado ao Efavirenz, ao invés de Tenofovir (HR: 2,7;
p-valor: 0,04), e o sexo feminino (HR: 3,5; p-valor: 0,05) aumentam o risco de
tonturas e depressão, respectivamente, ao longo do tempo. Dez sete genes (CYP2B6, ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCC10, NR1I 2p oeli mNoRr1fiIs3m) ofosr eamm
analisados. Apenas o polimorfismo no gene ABCC10 (rs2125739), alelo C, foi
associado à ocorrência de efeitos adversos neuropsiquiátricos no tratamento com
Efavirenz (OR: 2,6; p-valor: 0,03). Análises por regressão logística ajustada para
variáveis demográficas, clínicas e genéticas, esta última relacionada ao aumento
nas concentrações plasmáticas do Efavirenz, mostraram que os genótipos CT ou
CC no rs2125739 estavam ainda mais associados com um risco elevado (OR:
5,1; p-valor: 0,007). Os resultados poderão contribuir para minimizar os riscos de
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HAART combinada. |
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