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Polimorfismos genéticos associados a efeitos adversos neuropsiquiátricos em pacientes HIV positivos submetidos à terapia com Efavirenz

A Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) foi uma revolução que mudou drasticamente a evolução da infecção pelo HIV, transformando uma doença fatal em uma doença crônica. Efavirenz é um antirretroviral muito eficaz, mundialmente prescrito, presente no tratamento de primeira linha HAART, m...

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Main Author: VALERIANO, Josué Jeyzon de Lima Soares
Other Authors: GUIMARÃES, Rafael Lima
Format: masterThesis
Language: por
Published: Universidade Federal de Pernambuco 2016
Subjects:
Efavirenz
HIV-1
Efeitos neuropsiquiátricos
HAART
ABCC10
Neuropsychiatric effects
ABC
Online Access: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17907
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spelling ir-123456789-179072018-10-04T17:19:20Z Polimorfismos genéticos associados a efeitos adversos neuropsiquiátricos em pacientes HIV positivos submetidos à terapia com Efavirenz VALERIANO, Josué Jeyzon de Lima Soares GUIMARÃES, Rafael Lima http://lattes.cnpq.br/7129102357010510 http://lattes.cnpq.br/6221195112575478 Efavirenz HIV-1 Efeitos neuropsiquiátricos HAART ABCC10 Efavirenz HIV-1 Neuropsychiatric effects HAART ABC A Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) foi uma revolução que mudou drasticamente a evolução da infecção pelo HIV, transformando uma doença fatal em uma doença crônica. Efavirenz é um antirretroviral muito eficaz, mundialmente prescrito, presente no tratamento de primeira linha HAART, mas que apresenta uma alta frequência de efeitos neuropsiquiátricos que afetam a adesão ao tratamento, prejudicam a saúde e a qualidade de vida dos pacientes. Neste sentido, este estudo visa identificar polimorfismos genéticos associados à ocorrência de efeitos neuropsiquiátricos relatados no tratamento com Efavirenz em doses padrão. Através da análise retrospectiva dos prontuários dos 162 pacientes HIV positivos que utilizavam Efavirenz, 82 (50,6%) apresentaram efeitos adversos neuropsiquiátricos relacionados, dentre os quais: tonturas, cefaleia, insônia e depressão se mostraram os mais frequentes. Foi demonstrado que o uso da Zidovudina combinado ao Efavirenz, ao invés de Tenofovir (HR: 2,7; p-valor: 0,04), e o sexo feminino (HR: 3,5; p-valor: 0,05) aumentam o risco de tonturas e depressão, respectivamente, ao longo do tempo. Dez sete genes (CYP2B6, ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCC10, NR1I 2p oeli mNoRr1fiIs3m) ofosr eamm analisados. Apenas o polimorfismo no gene ABCC10 (rs2125739), alelo C, foi associado à ocorrência de efeitos adversos neuropsiquiátricos no tratamento com Efavirenz (OR: 2,6; p-valor: 0,03). Análises por regressão logística ajustada para variáveis demográficas, clínicas e genéticas, esta última relacionada ao aumento nas concentrações plasmáticas do Efavirenz, mostraram que os genótipos CT ou CC no rs2125739 estavam ainda mais associados com um risco elevado (OR: 5,1; p-valor: 0,007). Os resultados poderão contribuir para minimizar os riscos de eofceotrivrêidnacdiae ,d eid eefnetiitfoicsa nndeou roppasciqieuniátetrsi cossu sncae ptetírvaepiisa ceo mau Exiflaiavnirdeon z,n am aensteconldhoa sudaa HAART combinada. CAPES CNPq FACEPE Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) was a revolution that changed the HIV dynamic infection, turning a fatal disease into a chronic one. Efavirenz is a very efficient globally prescribed antiretroviral, present in first line of HAART treatment, but which presents a high frequency of neuropsychiatric adverse effects that affect treatment adherence, damaging the patients’ health and their quality of life. Thus, this study aims to identify genetic polymorphism associated with the occurrence of neuropsychiatric adverse effects in HIV-positive patients submitted to Efavirenz therapy in standard oral doses. Through retrospective analysis of medical records of 162 of these patients, 82 (50,6%) had neuropsychiatric adverse effects related, such as: dizziness, headache, depression and insomnia. Survival analysis demonstrated that the combined use of Efavirenz with Zidovudine instead of Tenofovir increases the dizziness risk (HR: 2.7; p value: 0.04), as well as female sex increases the depression risk (HR: 3.5; p-value: 0.05), both polymorphisms in seven genes (CYP2B6, ABCB1, ABCC1, AB CoCve2r, tAimBeC. CT1e0n, NR1I2 and NR1I3) were genotyped. Only a polymorphism on ABCC10 gene (rs2125739) was associated (C allele) with the neuropsychiatric adverse effects occurrence in treatment with Efavirenz (OR 2.6; p value: 0.03). Logistic regression analysis, adjusted to demographic, clinical and genetic variables related to increased plasma concentrations of Efavirenz, showed that the CT or CC genotypes at rs2125739 were even more significantly associated to a higher risk of neuropsychiatric effects (OR 5.1; p -value: 0.007). The results may help to minimize the neuropsychiatric effects risk in therapy with Efavirenz maintaining its effectiveness by identifying susceptible patients and assisting in the choice of combin ed HAART. 2016-09-21T12:07:22Z 2016-09-21T12:07:22Z 2016-03-09 masterThesis https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17907 por Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ Universidade Federal de Pernambuco UFPE Brasil Programa de Pos Graduacao em Genetica
institution REPOSITORIO UFPE
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VALERIANO, Josué Jeyzon de Lima Soares
Polimorfismos genéticos associados a efeitos adversos neuropsiquiátricos em pacientes HIV positivos submetidos à terapia com Efavirenz
description A Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) foi uma revolução que mudou drasticamente a evolução da infecção pelo HIV, transformando uma doença fatal em uma doença crônica. Efavirenz é um antirretroviral muito eficaz, mundialmente prescrito, presente no tratamento de primeira linha HAART, mas que apresenta uma alta frequência de efeitos neuropsiquiátricos que afetam a adesão ao tratamento, prejudicam a saúde e a qualidade de vida dos pacientes. Neste sentido, este estudo visa identificar polimorfismos genéticos associados à ocorrência de efeitos neuropsiquiátricos relatados no tratamento com Efavirenz em doses padrão. Através da análise retrospectiva dos prontuários dos 162 pacientes HIV positivos que utilizavam Efavirenz, 82 (50,6%) apresentaram efeitos adversos neuropsiquiátricos relacionados, dentre os quais: tonturas, cefaleia, insônia e depressão se mostraram os mais frequentes. Foi demonstrado que o uso da Zidovudina combinado ao Efavirenz, ao invés de Tenofovir (HR: 2,7; p-valor: 0,04), e o sexo feminino (HR: 3,5; p-valor: 0,05) aumentam o risco de tonturas e depressão, respectivamente, ao longo do tempo. Dez sete genes (CYP2B6, ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCC10, NR1I 2p oeli mNoRr1fiIs3m) ofosr eamm analisados. Apenas o polimorfismo no gene ABCC10 (rs2125739), alelo C, foi associado à ocorrência de efeitos adversos neuropsiquiátricos no tratamento com Efavirenz (OR: 2,6; p-valor: 0,03). Análises por regressão logística ajustada para variáveis demográficas, clínicas e genéticas, esta última relacionada ao aumento nas concentrações plasmáticas do Efavirenz, mostraram que os genótipos CT ou CC no rs2125739 estavam ainda mais associados com um risco elevado (OR: 5,1; p-valor: 0,007). Os resultados poderão contribuir para minimizar os riscos de eofceotrivrêidnacdiae ,d eid eefnetiitfoicsa nndeou roppasciqieuniátetrsi cossu sncae ptetírvaepiisa ceo mau Exiflaiavnirdeon z,n am aensteconldhoa sudaa HAART combinada.
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