Avaliação das atividades anti-inflamatórias e antinociceptiva dos derivados isoxazolina-acilhidrazonas aza-bicíclicas R-99 e R-123
Compostos contendo anel isoxazolínico e função acilhidrazona têm sido descritos como agentes anti-inflamatórios e anti-nociceptivos. Pesquisas realizadas pelo nosso grupo mostraram que os derivados isoxazolina-acilhidrazonas aza-bicíclicas (R-99 e R-123) apresentaram atividade em vários modelos de i...
| Main Author: | MOTA, Fernanda Virginia Barreto |
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| Other Authors: | SILVA, Teresinha Gonçalves da |
| Format: | doctoralThesis |
| Language: | por |
| Published: |
Universidade Federal de Pernambuco
2019
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| Subjects: | |
| Online Access: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32095 |
| Tags: |
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| Summary: |
Compostos contendo anel isoxazolínico e função acilhidrazona têm sido descritos como agentes anti-inflamatórios e anti-nociceptivos. Pesquisas realizadas pelo nosso grupo mostraram que os derivados isoxazolina-acilhidrazonas aza-bicíclicas (R-99 e R-123) apresentaram atividade em vários modelos de inflamação in vivo. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar a atividade anti-asmática e expectorante dos derivados R-99 e R-123 nos modelos de inflamação mediada por células da imunidade inata e alérgica, além de estudar o efeito anti-nociceptivo dos derivados nos modelos de nocicepção aguda e crônica, e prováveis mecanismos de ação. No teste da pleurisia induzida por diversos agentes flogísticos, os derivados R-99 e R-123 apresentaram atividade sobre o sistema complemento, histamina e bradicinina, ao verificar a inibição da migração leucocitária nos modelos induzidos por zimosano, histamina e bradicinina, respectivamente, enquanto que o R-99 também agiu sobre a substância P (SP) ao provavelmente inibir receptores NK1 no modelo induzido por SP. Esses derivados também apresentaram atividade expectorante aumentando a eliminação do muco em 224,1% (R-99) e 326,0% (R-123). Na inflamação alérgica, os compostos R-99 e o R-123, na dose de 5 mg/kg, reduziram a migração leucocitária na pleurisia induzida por ovalbumina (OVA) em 54,3 e 52,5%, respectivamente. Na asma alérgica induzida por OVA houve uma redução do influxo leucocitário de 58,2% para R-99 e 59,2%, para R-123, na dose de 5 mg/kg, com inibição significativa na migração de células mononucleares. O R-99 e R-123 apresentaram efeito anti-nociceptivo em modelos de nocicepção induzida por formalina (43% e 28%, na 1ª fase e 38% e 55%, na 2ª fase), no modelo de capsaicina (61% e 55,2%, respectivamente); além de apresentar atividade no teste de alodinia mecânica induzida por adjuvante completo de Freund. Os compostos apresentam esse efeito agindo predominantemente por um mecanismo periférico com envolvimento dos sistemas opióide e α2-adrenérgico, dos receptores TRVP1 e na via L-arginina-óxido nítrico. O R-99 também apresentou envolvimento com o sistema colinérgico, especificamente nos receptores muscarínicos, e canais de potássio. Desta forma, os resultados indicam que os derivados R-99 e R-123 apresentam atividades expectorante, anti-asmática e anti-nociceptivas promissoras, contribuindo para a pesquisa e o desenvolvimento de fármacos eficazes para tratamento da asma brônquica e analgésicos. |
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